中成藥滅菌柜確認方案

1  概述
DZG-1.2多功能中成藥滅菌柜系新購設備，主要用于提取車間中藥材、中藥飲片粉碎前的滅菌。本滅菌柜采用內、外蒸汽加熱的方法，柜體的滅菌空間得以充分的利用。滅菌柜由柜體、柜門、管路系統和控制系統組成，并裝有外裝飾板。設備筒體（滅菌室）采用SUS304不銹鋼板壓制而成，無銹蝕、無污染；管路系統有角座式氣動閥、過濾器、單向閥、疏水閥、真空泵及各種關鍵連接而成；控制系統由PLC控器、觸摸屏、微型面板打印機、壓力控制器及其它方式輸入的開關量模擬量進行處理，輸出不同的控制信號，自動完成控制過程；柜門為氣動密封機構，密封圈采用耐溫性和彈性良好的硅橡膠，并配有安全連鎖裝置。
表1 設備基本情況表

設備名稱	多功能中成藥滅菌柜
設備編號	JTQ-043
型號	DZG-1.2
設計壓力	0.245MPa
工作壓力	0.21 MPa
工作溫度	132 OC
真空度	-0.09 MPa
內室容積L×W×H	1500mm×750mm×1100mm
外形尺寸L×W×H	1695mm×1370mm×1960mm
設備重量	1900Kg
水源壓力	0.15-0.3 MPa
蒸汽源壓力	0.4-0.6 MPa
壓縮空氣壓力	0.5-0.8 MPa
電源	2.5KW/AC380V  50HZ  三相交流電
生產廠家	張家港市神龍藥機有限公司
安裝位置	提取車間粉碎間

• 確認目的

表2 確認目的表

確認程序	確認目的
設計確認DQ	檢查并確認所選中成藥滅菌柜性能參數是否符合生產工藝、維修及清潔要求。
安裝確認IQ	檢查并確認該設備的安裝符合設計要求，資料和文件符合GMP要求管理
運行確認OQ	檢查并確認中成藥滅菌柜的運行符合設計技術參數、在運行情況下的使用功能和控制功能符合規定，檢查空載和滿載情況下滅菌器不同位置的熱分布和熱穿透狀況，并確認相關操作程序的適用性。
性能確認PQ	檢查并確認被滅菌中藥材在預定的滅菌程序下，滿足GMP的要求。
綜合	通過DQ、IQ、OQ、PQ一系列說明及試驗提供的數據證明該設備在生產中的可靠性和重要性，中成藥滅菌柜各項指標符合工藝要求，滿足GMP要求。

3  確認方式
中成藥滅菌柜屬新購設備，擬采用前驗證方式對該設備進行驗證。

• 驗證小組成員及其分工說明

表3 驗證小組成員及分工表

參與部門	參加人	負責內容
項目負責人		負責中成藥滅菌柜驗證方案起草，資料匯總、總結分析
工程設備部		負責中成藥滅菌柜的設計確認和安裝確認
生產部		負責中成藥滅菌柜的運行確認
		負責中成藥滅菌柜的日常記錄和操作
質量部		負責驗證過程中QC檢驗工作，出具檢驗報告，為驗證提供數據支持。
		負責驗證過程監控

5  設計確認
由生產部提出中成藥滅菌柜的需求標準，設備采購人員對市場上生產中成藥滅菌柜的廠家及其產品進行比較篩選，最終選擇張家港市神龍藥機有限公司生產的DZG-1.2型多功能中成藥滅菌柜。
表4 設計確認表

項  目	認 可  標  準	實 測 結 果	確認結論
生產廠家 情況	生產廠家應具備生產中成藥滅菌柜的資格，熟知GMP，有良好的信譽，能及時供貨，并提供安裝調試和人員培訓。
工藝適用性	能對裝載中藥材進行有效的滅菌且不能對藥性有影響；滅菌溫度時間可控；
生產能力	須滅菌中藥材量：1000kg/天
安裝位置	與粉碎間準備室匹配，有足夠空間。
材質是否符合GMP要求	直接接觸藥品的部位全采用不銹鋼制造，需拋光。
設備結構是否便于清洗	內外光潔，易清洗。
設備自動 控制系統	控制及記錄系統可靠。
易操作及安全性	操作方便；安全設施配置齊全。
設計確認結論：       確認人：         日期：

6  安裝確認
6.1 安裝確認項目
(1)   安裝規范確認：依據產品安裝圖的設計要求，檢查下列方面：
① 檢查設備的安裝位置和空間能否滿足生產和方便維修的需要；
② 檢查外接工藝管道是否匹配和滿足要求；
(2)  隨機文件與附件齊全確認：
① 設備文件資料（購銷合同、使用說明書、操作手冊、合格證、裝箱單等）；
② 圖紙索引（安裝圖、電氣原理圖等）；
③ 設備清單（安裝位置、設備編號、生產廠家、備品備件存放地及一覽表）；
6.2隨機文件以及附件確認內容
表5 設備基本資料表

設備名稱	多功能中成藥滅菌柜	設備型號	DZG-1.2
制造商	張家港市神龍藥機有限公司	聯系電話	0512-58789262
固定資產登記表存放部門		設備編號
安裝地點	粉碎間準備室	安裝時間	2011年5月
設備采購合同存放部門		安裝調試記錄存放部門	工程設備部
銘牌數據：
設備主要技術參數：
偏離說明及結論：     確認人/日期：                                         復核人/日期：

 
表6 文件確認表

序號	文件名稱	文件編號	份數	存放處	確認情況
1	裝箱單				□齊全   □不齊全
2	合格證				□齊全   □不齊全
3	使用說明書				□齊全   □不齊全
4	中成藥滅菌柜操作程序				□齊全   □不齊全
5	中成藥滅菌柜維護保養程序				□齊全   □不齊全
6	中成藥滅菌柜清洗程序				□齊全   □不齊全
7	材質證明書				□齊全   □不齊全
8	設備安裝圖				□齊全   □不齊全
9	電氣原理及接線圖				□齊全   □不齊全
10	外購配套設備及電氣部件的說明書、質保書等				□齊全   □不齊全
偏離說明及結論：     確認人/日期：                                         復核人/日期：

6.3 安裝確認
表7 安裝確認檢查表

序號	確認項目		確認內容及要求	確認方法	實測結果
1	設備完整性		設備無損傷，設備附件、儀表、安全裝置安裝完整	目測
2	設備材質		與藥品接觸部位為不銹鋼制造，且須拋光	目測、查材質報告
3	安裝位置和空間		有足夠的空間滿足生產和維修	目測、卷尺測量
4	隔離情況		前后門環境能有效隔離	目測
5	管路系統	管路安裝	水、壓空、蒸汽、冷凝排污管道按圖紙和標準安裝完成	目測
6		水源	水壓0.15-0.3MPa	觀察水壓表
7		氣源	壓力為0.5-0.8 MPa	觀察氣壓表
8		蒸汽源	蒸汽壓力為0.4-0.6MPa	觀察蒸汽壓力表
9	電源	安裝	安裝符合規范	目測
10		電壓	三相交流電AC380V 50HZ	萬用表測量
11		配電線路	與2.5KW負載匹配	目測、計算
偏離說明及結論：     確認人/日期：                                         復核人/日期：

7  運行確認
7.1儀器儀表、計量器具、檢測設備的確認
表8 儀器儀表、計量器具、檢測設備確認表

序號	名稱	測量范圍	檢定單位	有效期	結果是√否×
1	壓力真空表	-0.1~0.5MPa
2	壓力真空表	-0.1~0.5MPa
3	壓力真空表	-0.1~0.5MPa
4	壓力真空表	-0.1~0.5MPa
5	留點溫度計
6	溫度探頭
偏離說明及結論：  確認人/日期：                                                      復核人/日期：

7.2 運行前檢查
表9 運行前檢查表

序號	運行前的檢查項目及認可標準	檢查結果
1	對工作場地進行清理，確保將所有與生產無關的物品全部清除	□合格   □不合格
2	檢查電源電壓是否正常，通電前檢查電源開關位置	□合格   □不合格
3	檢查安全接地線的外連線是否正常，接觸是否良好	□合格   □不合格
4	檢查溫度傳感器的溫度指示值的準確性，需有定期校驗合格證	□合格   □不合格
5	檢查各閥門是否處于正常狀態	□合格   □不合格
6	檢查蒸汽壓力、壓縮空氣壓力是否符合要求	□合格   □不合格
7	檢查水壓是否正常	□合格   □不合格
8	檢查壓力表指示是否準確，需有定期校驗合格證	□合格   □不合格
9	檢查安全閥是否經過檢定并在有效期內	□合格   □不合格
10	操作人員是否經培訓，能否熟練操作設備	□合格   □不合格
偏離說明及結論：     確認人/日期：                                  復核人/日期：

7.3 設備運轉確認
依據中成藥滅菌柜操作程序，對中成藥滅菌柜進行空載操作，并將運轉檢查結果記入表10。
表10 空載運轉檢查表

序號	運轉確認項目及認可標準		檢查結果
	記錄儀能準確打印所顯示參數		□合格   □不合格
	滅菌工藝狀況，能在控制下執行相應的工序		□合格   □不合格
	真空泵的運轉是否正常		□合格   □不合格
	氣控閥、疏水閥、安全閥、電磁閥等的運轉是否正常		□合格   □不合格
	各過濾器運轉是否正常		□合格   □不合格
	運行過程中是否有跑、冒、滴、漏現象		□合格   □不合格
	控制程序	各階段控制按鈕是否正確	□合格   □不合格
		滅菌控制參數設定是否有效	□合格   □不合格
		操作面板顯示項目的準確	□合格   □不合格
		滅菌溫度和時間參數設定及打印顯示是否有效	□合格   □不合格
	安全性	前后門必須關到位密封后才能啟動滅菌程序	□合格   □不合格
		前后門互鎖，前門必須到位密封后才能開后門，反之也然	□合格   □不合格
		滅菌柜內有壓力不能開門，且有報警指示	□合格   □不合格
		滅菌柜體外及前后門外壁溫升手觸不燙	□合格   □不合格
偏離說明及結論：     確認人/日期：                                  復核人/日期：

7.4  空載熱分布試驗
7.4.1操作
熱分布試驗在空柜情況下進行，在腔室內各層不同部位同時放置留點溫度計（如圖一）。按中成藥滅菌柜操作程序操作。當溫度計達到105℃時，停汽、卸壓、開啟滅菌柜，檢查留點溫度計讀數，確定最低溫度點和最高溫度點，在下表上記錄。重復上述操作三次。
7.4.2標準
在指定滅菌溫度為105℃時，允許的最大溫度偏差值不超過±1℃。

     第一層                    第二層              第三層                        （圖一）                       
表11 空載熱分布試驗表

第一次	指示儀溫度：		第二次	指示儀溫度：		第三次	指示儀溫度：
	編號	溫度（℃）		編號	溫度（℃）		編號	溫度（℃）
操作人：   操作時間：     記錄人：	1		操作人：   操作時間：     記錄人：	1		操作人：   操作時間：     記錄人：	1
	2			2			2
	3			3			3
	4			4			4
	5			5			5
	6			6			6
	7			7			7
	8			8			8
	9			9			9
	10			10			10
平均溫度：			平均溫度：			平均溫度：
最大溫差：			最大溫差：			最大溫差：
結論：                                           結論人：            日期：

7.5 負載熱穿透試驗（同步）
7.5.1 操作
把須滅菌的制何首烏，裝入中成藥滅菌柜配套盤中，從底層起，按先后順序放入滅菌柜腔室內至滿載。將留點溫度計放入圖一中的各點，按中成藥滅菌柜操作程序操作，進行滅菌，在表12上記錄。重復上述操作三次。找出最冷點。
7.5.2標準
檢查留點溫度計讀數，確定最低溫度點和最高溫度點。在指定滅菌溫度為105℃時，允許的最大溫度偏差值不超過±1℃。
表12 負載熱分布試驗表

第一次	指示儀溫度：		第二次	指示儀溫度：		第三次	指示儀溫度：
	編號	溫度（℃）		編號	溫度（℃）		編號	溫度（℃）
藥材1滅菌前重量：   操作人：     操作時間：     記錄人：	1		藥材1滅菌前重量：   操作人：     操作時間：     記錄人：	1		藥材1滅菌前重量：   操作人：     操作時間：     記錄人：	1
	2			2			2
	3			3			3
	4			4			4
	5			5			5
	6			6			6
	7			7			7
	8			8			8
	9			9			9
	10			10			10
平均溫度：			平均溫度：			平均溫度：
最大溫差：			最大溫差：			最大溫差：
結論：                                       結論人：              日期：

8  性能確認（挑戰性試驗）
  用已知染菌量的試管作為挑戰性試驗菌種，分別與藥材1、與藥材2、與藥材3、與藥材4一起進行消毒滅菌，放置于最冷點。檢測滅菌試管內含菌量，同時對制何首烏粉、金銀花粉、桔梗粉、胖大海粉進行微生物限度檢測。
備注：相同滅菌條件的，可不再進行挑戰性試驗。
8.1 試驗用菌種
選用大腸埃希菌、黑曲霉菌作為試驗用菌種。
8.2 試驗菌種的菌液制備
a) 取經37℃培養18~24h的大腸埃希菌肉湯培養物1ml，加入9ml鹽水中，稀釋至菌落數約為106~107cfu/ml，做活菌計數備用。
b) 取經25 ℃培養1周的黑曲霉改良馬丁瓊脂斜面培養物，加3~5ml鹽水洗下霉菌孢子，吸取出菌液，然后取1ml加入9 ml鹽水中，稀釋為菌落數約為106~107cfu/ml，做活菌計數備用。
以上菌液在試驗前制備，并在臨用前檢查細菌、霉菌數。在微生物限度檢驗操作記錄上記錄。
8.3 帶菌樣品制備
吸取無菌生理鹽水10ml 于試管中，分別加入上述2種菌液各0.1ml，使接種后樣品染菌量最終濃度分別為104—105CFU/ml，并進行菌落數的測定。每次試驗準備上述樣品管９支，包上牛皮紙，標上編號。
8.4 滅菌操作
按生產中的裝載方式裝入待滅菌物品，在溫度最低點、最高點、蒸汽出口處各放置已作標記編號的帶菌樣品管各３支。按規定條件進行消毒滅菌，記錄溫度。滅菌結束后，取出樣品管，照微生物限度檢查法，分別檢查樣品中的含菌數。
8.5 滅菌樣品檢驗
   取滅菌樣品1ml，注入平皿中，再注入營養瓊脂培養基15ml，35-37℃培養72hr；另取滅菌樣品1ml，注入平皿中，再注入改良馬丁瓊脂培養基15ml，23-28℃培養5天。每個平皿培養基上長出的菌落數即為每ml樣品中的存活菌數，同時對滅菌烘干粉碎的制何首烏粉、金銀花粉、桔梗粉、胖大海粉進行微生物限度檢查。同時滅菌的帶菌樣品管和生藥粉的檢查結果在表１3中匯總。 
8.6 標準判定
滅菌后樣品細菌數小于３００個/ml、霉菌數小于30個/ml。
表１3-1　制何首烏滅菌性能確認匯總表

滅菌藥材1批號：　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌日期：
滅菌溫度：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌時間：
	帶菌樣品管編號	細菌數 （CFU/ml）	霉菌數 （CFU/ml）
溫度最高點
溫度最高點
溫度最高點
溫度最低點
溫度最低點
溫度最低點
蒸汽出口處
蒸汽出口處
蒸汽出口處
藥材1	批號：
結論：                結論人：              日期：

表１3-2桔梗滅菌性能確認匯總表

滅菌藥材2批號：　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌日期：
滅菌溫度：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌時間：
	帶菌樣品管編號	細菌數 （CFU/ml）	霉菌數 （CFU/ml）
溫度最高點
溫度最高點
溫度最高點
溫度最低點
溫度最低點
溫度最低點
蒸汽出口處
蒸汽出口處
蒸汽出口處
藥材2	批號：
結論：                結論人：              日期：

表13-3　金銀花滅菌性能確認匯總表

滅菌藥材3批號：　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌日期：
滅菌溫度：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌時間：
	帶菌樣品管編號	細菌數 （CFU/ml）	霉菌數 （CFU/ml）
溫度最高點
溫度最高點
溫度最高點
溫度最低點
溫度最低點
溫度最低點
蒸汽出口處
蒸汽出口處
蒸汽出口處
藥材3	批號：
結論：                結論人：              日期：

表13-4　胖大海滅菌性能確認匯總表

滅菌藥材4批號：　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌日期：
滅菌溫度：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　滅菌時間：
	帶菌樣品管編號	細菌數 （CFU/ml）	霉菌數 （CFU/ml）
溫度最高點
溫度最高點
溫度最高點
溫度最低點
溫度最低點
溫度最低點
蒸汽出口處
蒸汽出口處
蒸汽出口處
藥材4	批號：
結論：                結論人：              日期：

 
9  結果分析及評價
QA對檢測結果進行統計分析，驗證項目負責人在驗證報告上進行最終評價，并提出優化建議。
10 異常情況處理
出現異常情況時，驗證實施人員應立即報告驗證項目負責人，協商、制定處理措施后，再繼續實施驗證。